REVISTA DESTACADA

Evaluación analgésica con neuroimagen y desarrollo de analgésicos

Valoración Valoración: 5 Estrellas

Descripción: La resonancia magnética podría evaluar la eficacia de nuevas terapias analgésicas en el dolor crónico

TITULO FUENTE ORIGINAL:

Disambiguating Pharmacodynamic Efficacy from Behavior with Neuroimaging: Implications for Analgesic Drug Development

AUTORES:

Wanigasekera V, Mezue M, Andersson J, Kong Y, Tracey I.

REVISTA ABREV.:

Anesthesiology

AÑO:

2016

REFERENCIA:

124(1):159-68

DOI:

10.1097/ALN.0000000000000924

RESUMEN ORIGINAL:

BACKGROUND: Attrition rates of new analgesics during drug development are high; poor assay sensitivity with reliance on subjective outcome measures being a crucial factor. METHODS: The authors assessed the utility of functional magnetic resonance imaging with capsaicin-induced central sensitization, a mechanism relevant in neuropathic pain, for obtaining mechanism-based... + Leer más

BACKGROUND: Attrition rates of new analgesics during drug development are high; poor assay sensitivity with reliance on subjective outcome measures being a crucial factor.

METHODS: The authors assessed the utility of functional magnetic resonance imaging with capsaicin-induced central sensitization, a mechanism relevant in neuropathic pain, for obtaining mechanism-based objective outcome measures that can differentiate an effective analgesic (gabapentin) from an ineffective analgesic (ibuprofen) and both from placebo. The authors used a double-blind, randomized phase I study design (N = 24) with single oral doses.

RESULTS: Only gabapentin suppressed the secondary mechanical hyperalgesia-evoked neural response in a region of the brainstem's descending pain modulatory system (right nucleus cuneiformis) and left (contralateral) posterior insular cortex and secondary somatosensory cortex. Similarly, only gabapentin suppressed the resting-state functional connectivity during central sensitization between the thalamus and secondary somatosensory cortex, which was plasma gabapentin level dependent. A power analysis showed that with 12 data sets, when using neural activity from the left posterior insula and right nucleus cuneiformis, a statistically significant difference between placebo and gabapentin was detected with probability ≥ 0.8. When using subjective pain ratings, this reduced to less than or equal to 0.6.

CONCLUSIONS: Functional imaging with central sensitization can be used as a sensitive mechanism-based assay to guide go/no-go decisions on selecting analgesics effective in neuropathic pain in early human drug development. We also show analgesic modulation of neural activity by using resting-state functional connectivity, a less challenging paradigm that is ideally suited for patient studies because it requires no task or pain provocation.

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COMENTARIO DE IGNACIO, ?LVAREZ G?MEZ DE SEGURA

Según este estudio, el empleo de resonancia magnética funcional (fMRI, de sus siglas en inglés) permite medir la respuesta neuronal del cerebro frente al dolor, pudiendo ser una herramienta para la evaluación de nuevas terapias analgésicas. Un aspecto relevante es que podría permitir obtener datos objetivos frente a la subjetividad de las valoraciones... + Leer más

Según este estudio, el empleo de resonancia magnética funcional (fMRI, de sus siglas en inglés) permite medir la respuesta neuronal del cerebro frente al dolor, pudiendo ser una herramienta para la evaluación de nuevas terapias analgésicas. Un aspecto relevante es que podría permitir obtener datos objetivos frente a la subjetividad de las valoraciones actuales, muchas de ellas basadas en el comportamiento. Se considera que muchos fármacos analgésicos potencialmente útiles no han sido comercializados porque no existe una evidencia objetiva de su eficacia. La información disponible se basa en la que aporta el paciente, que está sujeto a numerosos sesgos o interferencias.
En este estudio realizado en voluntarios, se indujo una sensibilización central con síntomas complejos característicos de una neuropatía mediante la aplicación de capsaicina. Divididos en tres grupos de tratamiento, los voluntarios recibieron previamente gabapentina, considerado efectivo en el dolor neuropático, ibuprofeno, que no presenta dicha efectividad, o placebo. En cada caso se realizó un estudio de resonancia magnética funcional que permitió, en ausencia de estudios de comportamiento, qué fármaco era más eficaz, con unas imágenes claras aun cuando el número de individuos fue muy bajo. La actividad neuronal relevante para el dolor fue reducida en los pacientes que recibieron gabapentina.
Los autores del estudio afirman que “el dolor crónico es una condición muy común pero incluso los medicamentos más eficaces contra el dolor solo producen un alivio ‘adecuado’ del dolor, definido como una reducción del 50% en el dolor, en uno de cada cuatro pacientes. Además, fármacos, como los opiáceos, tienen efectos secundarios significativos, incluida la dependencia y el abuso. Creemos que las técnicas de neuroimagen, como FMRI, pueden proporcionar evidencia objetiva de eficacia de analgésicos en su desarrollo temprano".

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ENLACES DE INTERÉS

Nota de prensa: : http://www.asahq.org/about-asa/newsroom/news-[...]