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La tolerancia a un fármaco se define como la pérdida o disminución del efecto terapéutico de dicho fármaco tras su exposición repetida, lo que conlleva una necesidad de aumentar la dosis para mantener el mismo efecto. En el caso de los fármacos opiáceos, uno de los fenómenos de tolerancia más comunes y conocidos, se denomina tolerancia a opiáceos y generalmente hace referencia a sus efectos... + Leer más

La tolerancia a un fármaco se define como la pérdida o disminución del efecto terapéutico de dicho fármaco tras su exposición repetida, lo que conlleva una necesidad de aumentar la dosis para mantener el mismo efecto. En el caso de los fármacos opiáceos, uno de los fenómenos de tolerancia más comunes y conocidos, se denomina tolerancia a opiáceos y generalmente hace referencia a sus efectos analgésicos, pero también podría ser relacionado con otros efectos tales como depresión respiratoria o sedación.

De acuerdo a su curso temporal no hay una clasificación convencional aceptada de forma global, pero de forma práctica se podemos clasificar como:

  • tolerancia aguda que se desarrollará en el transcurso de horas, p. ej. durante una infusión continua de remifentanilo, o tras varios días de tratamiento, p. ej. en pacientes en el periodo postoperatorio;
  • tolerancia crónica que puede ocurrir a las semanas o meses de iniciar un tratamiento en p. ej. en pacientes con dolor crónico por cáncer o procesos neuropáticos.

La tolerancia cruzada se define como aquel fenómeno ocasionado tras la administración de un fármaco que afecta al efecto de otro fármaco administrado a continuación, es decir, que la administración de un fármaco previo condiciona que se desarrolle tolerancia (tenga menos efecto) a un segundo fármaco que se administre a continuación. Estos fenómenos ocurren normalmente en fármacos que tienen mecanismos de acción comunes de modo que un tratamiento con un opiáceo como la morfina que desarrolle tolerancia, puede afectar a un segundo opiáceo como la metadona

Por otro lado, la tolerancia farmacocinética implicaría diferencias en la distribución o metabolismo del fármaco que produciría menores concentraciones plasmáticas o en el receptor. Desde el punto de vista de mecanismo de acción se puede definir también una tolerancia farmacodinámica que refleja cambios en cómo el sistema es afectado por el opiáceo, como cambios en densidad de receptores o desensibilización de los mismos; es decir, una desensibilización de las vías antinociceptivas en el caso de los opiáceos.

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